Toxizitätsprofilierung
Zebrabärbling Larven werden 24-48 Stunden lang mit einer zu testeten Verbindung behandelt, durch Zugabe der Verbindung in das umgebende Medium gegeben wird. Wenn die Verbindung toxisch für die Larven ist, können verschiedene morphologische Veränderungen beobachtet werden. Wirkt eine Verbindung hepatotoxisch, führt sie zu einer Verkleinerung der Leber der Larven, die mithilfe der Fluoreszenzmikroskopie quantifiziert werden kann. Bei kardiotoxischen Substanzen können ein verlangsamter Herzschlag, Herzrhythmusstörungen und ein Perikarderguss beobachtet werden. Analoge Modelle für die Nephrotoxizität (und Ototoxizität) werden derzeit entwickelt.
- Parng C, Seng WL, Semino C, McGrath P. Zebrafish: a preclinical model for drug screening. ASSAY Drug Dev Technol. 2002;1(1):41-48. doi:10.1089/154065802761001293
- Zhu JJ, Xu YQ, He JH, Yu HP, Huang CJ, Gao JM, Dong QX, Xuan YX, Li CQ. Human cardiotoxic drugs delivered by soaking and microinjection induce cardiovascular toxicity in zebrafish: Zebrafish model for assessing drug-induced cardiovascular toxicity. J Appl Toxicol. 2014;34(2):139-148. doi:10.1002/jat.2843
- He JH, Guo SY, Zhu F, Zhu JJ, Chen YX, Huang CJ, Gao JM, Dong QX, Xuan YX, Li CQ. A zebrafish phenotypic assay for assessing drug-induced hepatotoxicity. J Pharmacol Toxicol Methods. 2013;67(1):25-32. doi:10.1016/j.vascn.2012.10.003
Dr. Jennifer Herrmann
Helmholtz Institute for Pharmaceutical Research Saarland (HIPS)
Department of Microbial Natural Products
66123 Saarbrücken
jennifer.herrmann@helmholtz-hips.de
Timo Risch
Helmholtz Institute for Pharmaceutical Research Saarland (HIPS)
Department of Pharmacy, Saarland University
66123 Saarbrücken
timo.risch@helmholtz-hips.de
- Partly funded through BMBF:
- 16GW0204K (ChloroClinaria)
- 16GW0219K (OpCyBac)
Reduction of animal experiments prior to pre-clinical stages through early toxicological profiling in zebrafish larvae